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直到20世纪40年代末，澳大利亚精神病学家约翰·凯德（John Cade）重新采用锂来治疗精神类疾病，使得锂成为精神类疾病治疗的重要药物，沿用至今。他最初收集了抑郁症、躁狂症和精神分裂症等精神病类疾病患者的尿液，并将其注射到豚鼠腹腔内，发现这些尿液对豚鼠有致命的毒性，其中躁狂症的尿液尤其致命。受到一百多年前碳酸锂治疗痛风的启发，凯德开始尝试用锂柠檬酸盐和锂碳酸盐治疗10名多年躁狂症患者，其中5名患者基本上恢复正常，达到出院与家人生活的标准，这一结果于1949年9月发表在《澳大利亚医学杂志》上。
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与此同时，另一个推动锂作为精神类疾病标准治疗药物的人是丹麦精神病医生莫根斯·舒（Mogens Schou）。在读到凯德的文章后，舒医生从20世纪50年代初开始，开展了一系列随机对照试验，发现与安慰剂相比，锂在治疗躁狂症方面的确具有显著疗效。1970年，舒医生和同事合作，在世界著名医学杂志《柳叶刀》上发表了一项双盲对照临床试验的结果，参加该临床试验的患者包括50名躁狂抑郁症患者和34名复发性抑郁症患者，均接受了至少一年的碳酸锂治疗，之后被随机分配到试验组和安慰剂对照组，在为期5个月的观察期内，对照组因为停用了锂盐治疗，有21人复发，继续接受锂盐治疗的试验组患者没有一人复发，证明锂盐对预防抑郁症发作至关重要。
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